Một Campione – một Diệt Thần Sư– là người thống trị tối cao. Vì họ có thể giết được một vị thần, họ có thể sử dụng thứ sức mạnh cấm kị,những quyền năng của thần linh. Một Campione – một Diệt Thần Sư – là một vị chúa tể. Vì quyền năng để giết một vị thần nằm trong tay họ,thế nên họ thống trị tất cả chúng sinh trên Trái Đất này. Một Campione – một Diệt Thần Sư – là quỷ dữ. Vì tất cả người thường, không một ai có sức mạnh sánh với họ Kusanagi Godou, 16 tuổi, từng chơi ở giải bóng chày thiếu niên, là một catcher và hitter thứ 4 – nói cách khác là một người "clean up" – khi cậu còn học cấp 2. Thế nhưng một chấn thương đã kết thúc sự nghiệp bóng chày của cậu. Tuy nhiên đó mới chỉ là mở đầu của câu chuyện. Trong kì nghỉ xuân cuối cấp 2, cậu tham gia vào một cuộc phiêu lưu và cuối cùng đã giết được một Dị Thần, Verethragna. Như vậy, cậu ta trở thành đại đế thứ 7 và cũng là trẻ nhất trên thế giới - một Campione. Campione, hay còn gọi là Diệt Thần Sư, có trách nhiệm diệt trừ mọi vị thần mang lại rắc rối. Để làm được điều đó, Godou cần sự giúp đỡ của những người đồng hành với cậu.